Nouvel espoir contre un cancer de l’œil rare mais incurable

Un médicament expérimental de pointe réduit de près de moitié le risque de décès chez les patients atteints d’un cancer de l’œil rare mais agressif, selon de nouvelles données d’essais cliniques.

Tebentafusp est maintenant devenu le premier médicament à améliorer la survie globale des patients atteints de mélanome uvéal, a déclaré le Dr Antoni Ribas, président sortant de l’American Association of Cancer Research (AACR), dans une interview HealthDay Now.

« Le mélanome uvéal est une maladie qui jusqu’à présent n’a fait l’objet d’aucun traitement médical », a déclaré Ribas, directeur du programme d’immunologie des tumeurs au Jonsson Comprehensive Cancer Center et au Parker Institute for Cancer Immunotherapy Center de l’Université de Californie à Los Angeles. « Rien n’avait montré d’amélioration au cours des 50 dernières années de recherche clinique. »

Les patients choisis au hasard pour recevoir le tébentafusp avaient près de la moitié du risque de décès que les autres traités par immunothérapie ou chimiothérapie, selon les résultats présentés lors de la récente réunion annuelle de l’AACR.

Les recherches présentées lors de réunions sont généralement considérées comme préliminaires jusqu’à ce qu’elles soient publiées dans une revue à comité de lecture.

«Tebentafusp a réduit de moitié le risque relatif de mourir et, par conséquent, a eu un grand impact sur la prolongation de la survie des patients atteints de mélanome uvéal métastasé», a déclaré le Dr Jessica Hassel, chercheuse en essais cliniques. Elle est professeure associée et chef de section au département de dermatologie et au Centre national des maladies tumorales de l’hôpital universitaire de Heidelberg, en Allemagne. «C’est donc le premier médicament avec un bénéfice de survie prouvé pour les patients atteints de mélanome uvéal, et cela était vrai même chez les patients où le mélanome a progressé.

Le mélanome uvéal est globalement rare, mais le cancer de l’œil le plus courant chez les adultes, a déclaré Hassel. Il représente environ 3% à 5% de tous les mélanomes.

La paroi de l’œil contient trois couches. La couche externe est constituée du «blanc de l’œil», connu sous le nom de sclère, avec une partie claire à l’avant appelée cornée à travers laquelle la lumière passe. La couche interne comporte une doublure de tissu nerveux, appelée rétine, qui détecte la lumière et transmet les informations optiques au cerveau.

Entre ces deux éléments se trouve une couche appelée uvée, qui est l’endroit où se trouve l’iris coloré, ainsi que les muscles pour aider votre œil à se concentrer et les vaisseaux sanguins pour fournir de l’oxygène et de la nutrition aux cellules de l’œil.

Jusqu’à présent, le pronostic du mélanome uvéal était très mauvais, les gens vivant en moyenne moins d’un an après que le cancer se soit propagé de l’œil à d’autres parties du corps, a déclaré Hassel.

«Lorsque le mélanome uvéal est diagnostiqué, il est irradié ou opéré en fonction de la taille de la tumeur», a-t-elle déclaré. « La moitié des patients finissent par développer des métastases, principalement au foie, et à ce moment-là, il n’y a pas de norme de soins disponible. »

Les médecins ont essayé de traiter le cancer qui s’est propagé au foie, ainsi que d’employer de puissants médicaments stimulant le système immunitaire, mais « aucun de ces traitements n’a montré de bénéfice global pour la survie », a déclaré Hassel.

Tebentafusp est une protéine qui reconnaît deux cibles de récepteur différentes, l’une présente sur les cellules de mélanome et l’autre sur les cellules T cancérigènes produites par le système immunitaire, a-t-elle déclaré. Le médicament est administré par voie intraveineuse une fois par semaine.

« Tebentafusp construit un pont entre la tumeur et les cellules immunitaires, permettant aux cellules immunitaires d’attaquer la tumeur », a déclaré Hassel. « Il lie les cellules T et les active pour combattre les cellules de mélanome oculaire. »

Cet essai a testé le potentiel du tébentafusp en tant que traitement de première ligne pour le cancer de l’œil, recrutant 378 personnes atteintes de mélanome uvéal métastatique. Les chercheurs ont donné le médicament expérimental à 252 des patients, tandis que les autres ont reçu une chimiothérapie ou une immunothérapie.

Le taux de survie global estimé à un an des patients qui ont contracté le tébentafusp était de 73%, contre 59% parmi ceux qui ont reçu d’autres thérapies, ont rapporté les chercheurs. Cela représente un avantage de survie de 49% pour le nouveau médicament.

Le taux de contrôle de la maladie – le pourcentage de patients qui ont eu une réponse complète ou partielle à leur traitement, ou dont la maladie s’est stabilisée pendant une période prolongée – était de 46% chez les patients tébentafusp après 12 semaines. Cela par rapport à 27% pour ceux qui ont reçu une chimiothérapie ou une immunothérapie.

Les effets secondaires ont principalement affecté la peau pendant les premiers cycles de traitement, a déclaré Hassel, et dans des cas plus rares, les patients ont souffert d’une «tempête de cytokines» inflammatoire due à une surstimulation du système immunitaire. Seuls 2% des patients ont arrêté le traitement en raison d’effets secondaires.

Sur la base de ces résultats, la Food and Drug Administration des États-Unis a accordé la désignation de thérapie révolutionnaire à tebentafusp, selon un communiqué de presse publié en février par Immunocore, développeur du médicament.

Cette désignation est destinée à accélérer le développement et l’examen des médicaments pour les maladies graves ou potentiellement mortelles, après que les premières preuves cliniques ont indiqué que le médicament pourrait être nettement meilleur que les thérapies disponibles.

Les chercheurs ont maintenant l’intention de voir si la tebentafusp peut être utilisée pour empêcher le cancer de se reproduire chez les patients atteints de mélanome uvéal qui sont entrés en rémission, a déclaré Hassel. Ils veulent également tester le médicament en combinaison avec d’autres médicaments stimulant le système immunitaire.

Immunocore a financé l’essai clinique.

SOURCES: Jessica Hassel, MD, professeur agrégé et chef de section, Département de dermatologie et Centre national des maladies tumorales, Hôpital universitaire de Heidelberg, Allemagne; Antoni Ribas, MD, PhD, directeur, Programme d’immunologie des tumeurs, Jonsson Comprehensive Cancer Center, et directeur, Parker Institute for Cancer Immunotherapy Center, Université de Californie, Los Angeles